Implicación de la apolipoproteína E en la infección hemtógena y en la transmisión vertical del virus herpes simplex tipo 1 en ratón

Résumé

En la enfermedad de alzheimer esporádica (EAE) se encuentran implicado tanto factores genéticos como factores ambientales. Entre estos factores están la edad avanzada, el género femenino, el alelo e4 del gen de la apolipoproteína E (APOE), los niveles de APOE y un factor ambiental transmisible hasta ahora desconocido que interviene hasta en un 60% de la varianza total de la enfermedad. En los últimos años se ha propuesto que el virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) podría estar implicado en la etiología de la EAE. En estudios epidemiologicos se ha descrito que la combinación de la presencia del HSV-1 en el cerebro y ser portador del alelo e4 del APOE promueve un aumento del riesgo en padecer la enfermedad. En esta tesis doctoral se presentan resultados que demuestran que los factores anteriormente citados que han sido asociados con la EAE, también intervienen en la infección por HSV-1 en ratón, tanto durante la fase aguda como durante la latencia. Además se ha descrito la transmisión vertical hematógena del HSV-1 en el ratón, la cual puede evitarse mediante terapia con admisnistración oral de aciclovir. Esta transmisión vertical induce la colonización por parte del virus del encéfalo de la descendencia, invadiendo las neuronas del hipocampo desde donde puede reactivarse mediante estímulos de estrés. De forma paralela se ha demostrado que la edad, el género femenino, la isoforma humana APOE4 y la dosis génica de APOE se encuentran implicados en la colonización del encéfalo de la descendencia através de este tipo de infección, originando una mayor carga viral en este órgano.