Identificación de factores fisiopatológicos asociados a la neuropatía periférica inducida por paclitaxel

Resumen

ANTECEDENTES La neuropatía periférica es un efecto adverso común en los tratamientos oncológicos. Los taxanos, los compuestos de platino, los alcaloides de la vinca, la talidomida o el bortezomib, entre otros, dan lugar a neuropatías severas. La neuropatía periférica inducida por quimioterapia puede afectar hasta a un 40% de los pacientes. En el caso del paclitaxel la neuropatía periférica afecta a entre el 57% y el 83% de los pacientes, siendo severa en el 2% al 33% de los casos. La dosis acumulada de paclitaxel, la intensidad de dosis, el régimen de tratamiento y el tiempo de infusión son factores que influyen en la severidad de la neuropatía. Además, existen factores demográficos y fisiopatológicos (por ejemplo, raza, edad, peso, ingesta de alcohol, diabetes mellitus, neuropatías previas) y variantes genéticas que han sido sugeridos como factores de riesgo de la neuropatía periférica inducida por paclitaxel (NPIP). Sin embargo, muchas de estas asociaciones no se han validado, y existen pocos estudios que hayan realizado análisis exhaustivos en series de pacientes bien caracterizadas. OBJETIVOS El objetivo de esta Tesis es el de identificar factores fisiopatológicos asociados a la NPIP. METODOLOGÍA A lo largo de esta Tesis se reclutaron 503 pacientes con cáncer de mama u ovario tratadas con paclitaxel, y en las que se evaluó la NPIP de una forma homogénea mediante entrevistas personales. La asociación entre los diversos factores fisiopatológicos y la NPIP se analizó mediante regresiones ordinales (para estudiar el grado máximo de neuropatía periférica) y mediante regresiones logísticas binarias (para estudiar las modificaciones de dosis del paclitaxel causadas por la neuropatía). RESULTADO La edad, la hipertensión arterial, los síndromes de compresión nerviosa y la artrosis se asociaron con el grado máximo de la NPIP desarrollado durante el tratamiento (p=4,90x10-5; p=7,4x10-4; p=0,054 y p=0,018, respectivamente). Estos mismos factores, a excepción de la artrosis, también se asociaron a las modificaciones de dosis del paclitaxel causadas por la neuropatía (p=6,90x10-4; p=0,037; p=0,015 y p=0,237, respectivamente). No se encontró una asociación entre la superficie corporal, la diabetes mellitus, el hipotiroidismo y las enfermedades autoinmunes con la NPIP. Además, se generó un modelo predictivo de las modificaciones de dosis del paclitaxel que incluyendo la edad y los síndromes de compresión nerviosa, tuvo un área bajo la curva de 0,66 (p= 8,43x10-6). CONCLUSIONES En este estudio hemos confirmado la edad como factor de riesgo de la NPIP y hemos encontrado que la hipertensión arterial, los síndromes de compresión nerviosa y la artrosis se asocian a una mayor NPIP. La identificación de aquellos pacientes con un alto riesgo de NPIP podría ayudar a disminuir las neuropatías severas y contribuiría a la personalización de los tratamientos oncológicos.