Identificación de factores fisiopatológicos asociados a la neuropatía periférica inducida por paclitaxel

  1. Sánchez Barroso, Lara
Supervised by:
  1. Cristina Rodriguez Gonzalez de Antona Director

Defence university: Universidad Rey Juan Carlos

Fecha de defensa: 15 June 2017

Committee:
  1. Eduardo Gutiérrez Rivas Chair
  2. Eva Maria Sánchez Robles Secretary
  3. José Miguel Cachón Pérez Committee member
  4. María Sereno Moyano Committee member
  5. Nuria Romero Laorden Committee member

Type: Thesis

Teseo: 478545 DIALNET

Abstract

ANTECEDENTES La neuropatía periférica es un efecto adverso común en los tratamientos oncológicos. Los taxanos, los compuestos de platino, los alcaloides de la vinca, la talidomida o el bortezomib, entre otros, dan lugar a neuropatías severas. La neuropatía periférica inducida por quimioterapia puede afectar hasta a un 40% de los pacientes. En el caso del paclitaxel la neuropatía periférica afecta a entre el 57% y el 83% de los pacientes, siendo severa en el 2% al 33% de los casos. La dosis acumulada de paclitaxel, la intensidad de dosis, el régimen de tratamiento y el tiempo de infusión son factores que influyen en la severidad de la neuropatía. Además, existen factores demográficos y fisiopatológicos (por ejemplo, raza, edad, peso, ingesta de alcohol, diabetes mellitus, neuropatías previas) y variantes genéticas que han sido sugeridos como factores de riesgo de la neuropatía periférica inducida por paclitaxel (NPIP). Sin embargo, muchas de estas asociaciones no se han validado, y existen pocos estudios que hayan realizado análisis exhaustivos en series de pacientes bien caracterizadas. OBJETIVOS El objetivo de esta Tesis es el de identificar factores fisiopatológicos asociados a la NPIP. METODOLOGÍA A lo largo de esta Tesis se reclutaron 503 pacientes con cáncer de mama u ovario tratadas con paclitaxel, y en las que se evaluó la NPIP de una forma homogénea mediante entrevistas personales. La asociación entre los diversos factores fisiopatológicos y la NPIP se analizó mediante regresiones ordinales (para estudiar el grado máximo de neuropatía periférica) y mediante regresiones logísticas binarias (para estudiar las modificaciones de dosis del paclitaxel causadas por la neuropatía). RESULTADO La edad, la hipertensión arterial, los síndromes de compresión nerviosa y la artrosis se asociaron con el grado máximo de la NPIP desarrollado durante el tratamiento (p=4,90x10-5; p=7,4x10-4; p=0,054 y p=0,018, respectivamente). Estos mismos factores, a excepción de la artrosis, también se asociaron a las modificaciones de dosis del paclitaxel causadas por la neuropatía (p=6,90x10-4; p=0,037; p=0,015 y p=0,237, respectivamente). No se encontró una asociación entre la superficie corporal, la diabetes mellitus, el hipotiroidismo y las enfermedades autoinmunes con la NPIP. Además, se generó un modelo predictivo de las modificaciones de dosis del paclitaxel que incluyendo la edad y los síndromes de compresión nerviosa, tuvo un área bajo la curva de 0,66 (p= 8,43x10-6). CONCLUSIONES En este estudio hemos confirmado la edad como factor de riesgo de la NPIP y hemos encontrado que la hipertensión arterial, los síndromes de compresión nerviosa y la artrosis se asocian a una mayor NPIP. La identificación de aquellos pacientes con un alto riesgo de NPIP podría ayudar a disminuir las neuropatías severas y contribuiría a la personalización de los tratamientos oncológicos.