Mecanismos que regulan la densidad en membrana de los canales kcnq2

Résumé

La corriente M desempeña un papel crucial en el control de la excitabilidad neuronal. Es la única corriente activa por debajo del umbral de disparo de potenciales de acción y actúa como un freno inhibitorio que contrarresta la excitación de la neurona. El sustrato molecular de esta corriente M es la familia de canales de potasio KCNQ (Kv7.1-5). Mutaciones en KCNQ2 o KCNQ3 se asocian con un síndrome epiléptico conocido como Convulsiones Neonatales Familiares Benignas. Al mimetizar, en oocitos de Xenopus, la configuración de un paciente de BFNC, se ha observado que estas mutaciones sólo reducen los niveles de corriente M en un 20-25%. La magnitud de la corriente M depende de tres factores: la probabilidad de apertura del canal, la conductancia unitaria y el número de canales presentes en la membrana. En relación a la densidad de los canales KCNQ, a penas se conocen los mecanismos moleculares implicados. Por ello, el objetivo de esta tesis es buscar aquellos elementos del canal KCNQ2 que regulan su tráfico a membrana y que serían susceptibles de modulación.