Efecto de la atorvastatina sobre la expresión vascular de los PPAR en conejos dislipémicos
- María Miana 2
- David Sanz-Rosa 2
- Natalia de Las Heras 2
- Paloma Aragoncillo 1
- Beatriz Martín 2
- Sandra Ballesteros 2
- Vicente Lahera 2
- Victoria Cachofeiro 2
- 1 Departamento de Patología. Unidad II. Hospital Clínico San Carlos. Madrid
- 2 Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid
ISSN: 0214-9168, 1578-1879
Año de publicación: 2007
Volumen: 19
Número: 4
Páginas: 166-173
Tipo: Artículo
Otras publicaciones en: Clínica e investigación en arteriosclerosis
Resumen
Introducción La familia de los receptors activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) presenta efectos antiinflamatorios, antioxidantes así como efectos sobre el metabolismo lipídico y glucídico. Las estatinas presentan ciertos efectos parecidos a los PPAR, por lo que se ha sugerido que parte de sus acciones podrían estar mediadas por los PPAR. Objetivo Evaluar el efecto de la dislipemia y del tratamiento con atorvastatina sobre la expresión vascular de los PPARα, β/δ y γ, la función endotelial y la lesión aterosclerótica. Material y método Se utilizaron conejos macho New Zealand alimentados con una dieta con un 1% de colesterol con o sin tratamiento con atorvastatina (1 mg/kg/día) durante 10 semanas. Un grupo de animales alimentados con una dieta estándar se utilizó como un grupo control. Se evaluó la respuesta a la acetilcolina (10−9-10−5 mol/l) y al nitroprusiato sódico (10−10-10−6 mol/l) en la aorta. Se realizó el análisis morfométrico de la aorta, así como la expresión vascular de los PPARα, β/δ y γ por RT-PCR a tiempo real. Resultados Los animales alimentados con una dieta con un 1% de colesterol presentaron concentraciones de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y triglicéridos superiores a los de los conejos controles. La dislipemia se asoció con un engrosamiento de la íntima, una reducción de la relajación a la acetilcolina y una reducción de la expresión vascular de los PPARα y γ. El tratamiento con atorvastatina normalizó las concentraciones de triglicéridos y redujo las de colesterol total y cLDL, aunque no fue capaz de normalizarlas. Asimismo, redujo el tamaño de la lesión aterosclerótica, y previno la reducción de la relajación a la acetilcolina y de la expresión de los PPAR. Ni la dislipemia ni el tratamiento con atorvastatina fueron capaces de modificar la expresión de los PPARβ/δ. Conclusiones Estos datos sugieren que la dislipemia tiene un efecto diferencial sobre la expresión aórtica de los distintos PPAR, ya que reduce los PPARα y γ y no altera los PPARβ/δ. El aumento de la expresión de los PPARα y γ observado con el tratamiento con atorvastatina podría participar en los efectos antiaterogénicos ejercidos por ella.