Regulación de la expresión del gen de prolactina por ligandos de receptores nucleares y de receptores de tirosina quinasa

Laburpena

En esta tesis hemos abordado el estudio de la expresión del gen de prolactina (PRL) por el receptor del factor de crecimiento IGF-1, un receptor de membrana con actividad tirosina quinasa y por los receptores nucleares para la vitamina D3 (VDR) y los proliferadores de proxisomas (PPAR). Hemos encontrado que IGF-1 regula de forma diferente la expresión de los genes de PRL, GH y GHF-1 en las lineas celulares hipofisarias GH3 y GH4C1. En las células GH3, IGF-1 inhibe la expresión del gen de GHF-1, lo que produce un nivel de proteína GHF-1 que es insuficiente para permitir la activación del promotor de PRL. Por el contrario, en las células GH4C1 los niveles de expresión de GHF-1 no se ven afectados por IGF-1, y este factor de crecimiento actúa activando el promotor de PRL. En esta línea celular, IGF-1 activa la ruta de PI3K y la de Ras/MAPK/Ets. Estas rutas actúan conjuntamente para activar el promotor de PRL. La presencia de GHF-1 es esencial para la activación del promotor de PRL por los receptores nucleares VDR y PPAR. Estos receptores activan el promotor de PRL de forma diferente. VDR ejerce su acción mediante la unión a una secuencia localizada entre -45/-27 en la región 5 flanqueante, mientras que PPAR activa el promotor a través de interacciones proteína-proteína.