Evaluación de la respuesta inmunogénica a las vacunas en pacientes con enfermedades inflamatorias inmunomediadas que reciben terapias biológicas

Resumen

Los pacientes con enfermedes inflamatorias inmunomediads (EIIM) tienen un riesgo aumentado de sufrir infecciones, debido a la enfermedad per se y a los tratamientos que se emplean para controlarlas, entre ellos las terapias biológicas. La vacunación es una herramienta primordial para la prevención de infecciones en estos pacientes. Sin embargo, existen dudas sobre la efectividad de las vacunas en pacientes que están recibiendo tratamientos biológicos. La presente tesis doctoral ha tenido como objetivos investigar si en los pacienes con EIIM tratados con agentes biológicos, la respuesta inmune frente a las vacunas de la gripe, virus de la hepatitis B (VHB) y neumococo, difieren en función del agente biológico empelado. Así mismo, estudiamos si la posible existencia de diferencias en la respuesta inmune obtenida tras la vacunación frente a la gripe y frente al VHB en pacientes con EIIM tratados con terpias biológicas, en pacientes con EIIM tratados con fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) sintéticos y no con biológicos y en sujetos sanos. Observamos que los pacientes con EIIM que reciben tratamiento biológico, presentan una respuesta a la vacuna estacional de la gripe no inferior a la de pacientes con similares patologías pero que no reciben terapias biológicas y a la presente en sujetos sanos. Los fármacos anti-TNF se identificaron como factor predictor de seropositividad final. Ni tocilizumab ni secukinumab interfirieron con la respuesta inmune. Los pacientes con rituximab presentaron una respuesta inmune disminuida, pero que podría mejorarse diseñando un calendario vacunal que tuviese en cuenta el intervalo entre la administración del fármaco y la vacuna antigripal. Por otra parte, los pacientes en tratamiento biológico pueden conseguir un porcentaje de respuesta a la vacunación frente al VHB elevado, aunque menor que el alcanzado en lospacientes con EIIM tratados con FAME sintéticos y no con biológicos y en sujetos sanos. Para ello deben administrarse pautas completas de vacunación. Aun así, la vacunación contra el VHB antes de comenzar la terapia biológica consigue porcentajes de respuesta todavía mayores y reduce la necesidad de emplear dosis de recuerdo y segundos ciclos. La vacunación antineumocócica consigue el desarrollo de Ac neutralizantes en un porcentaje considerable de pacientes con EIIM tratados con agentes biológicos. El serotipo 3, uno de los más prevalentes, genera la respuesta más potente entre los serotipos estudiados. Nuestros hallazgos por una parte muestran que las vacunas de la gripe, hepatitis B y neumococo son efectivas en los pacientes con enfermedades inflamatorias inmunomediadas tratados con terapias biológicas y por otra, aportan datos que permiten mejorar la respuesta inmune tras la vacunación en estos enfermos. Constituyen por tanto una herramienta útil para que los clínicos puedan tomar decisiones basadas en la evidencia que potencien la prevención de infecciones en los pacientes, mejorando por lo tanto la asistencia prestada.