Efectos de la depleción estrogénica o androgénica y del tratamiento con PTH sobre la integridad ósea, en un modelo experimental en rata

Resumen

La calidad ósea viene determinada por una serie de factores diversos entre los que presentan especial importancia la propia densidad mineral ósea (DMO), el remodelado óseo, la microestructura trabecular y cortical, y las propiedades biomecánicas del hueso. El objetivo de este trabajo ha sido el estudio de las variaciones producidas por la ovariectomía (OVX) o la orquidectomía (ORX) sobre estos factores, así como los efectos producidos por la administración de PTH (4¿g/kg/día) vía subcutánea; tanto a nivel preventivo como de tratamiento de una pérdida de masa ósea. En esta tesis hemos demostrado que tanto la OVX como la ORX producen alteraciones en la calidad del hueso, y que estas alteraciones son más graves en el caso de la depleción estrogénica que en el caso de la depleción androgénica. Las ratas ORX poseen mecanismos de adaptación a nivel de hueso cortical que les protegen, al menos durante un tiempo, frente a la pérdida de masa ósea. Además, una dosis de PTH (1-34) de 4¿g/kg/día, administrada durante 2.5 meses, es suficiente para prevenir totalmente los efectos producidos por la ORX y parcialmente, los efectos producidos por la OVX. Sin embargo, esta misma dosis administrada a ratas con una pérdida de masa ósea muy marcada, tras 6 meses desde que se realizara la cirugía, no es capaz de recuperar el volumen trabecular perdido ni en el caso de la OVX ni en el de la ORX; aunque los efectos en este último si se aprecian. Los resultados obtenidos tras el tratamiento con PTH de una pérdida de masa ósea profunda, sugieren que debe existir un límite en cuanto a pérdida de volumen óseo a partir del cual un retraso en el tratamiento con PTH provoca un efecto anabólico insuficiente. Bone quality is determined by a variety of factors, among which bone mineral density (DMO), bone remodelling, trabecular and cortical microstructure, and biomechanical properties of bone have special importance. The purpose of this work has been to study changes produced by ovariectomy and orchidectomy on these factors, and the effects produced by subcutaneous PTH administration (4¿g/Kg/day), at a preventive and treatment level. This thesis demonstrated that both ovariectomy and orchidectomy produced significant alterations in bone quality, and that these alterations are more serious in the case of estrogen lack than androgen lack. ORX rats have mechanisms of adjustment in cortical-bone, that protect them, at least during a time, opposite to the loss of bone mass. In addition, (1-34)PTH at a dose of 4¿g/kg/day, administered for 2.5 months, is sufficient to totally prevent the effects produced by ORX and, partially, the effects produced by OVX. Nevertheless, the same dose administered to rats with a marked bone loss, 6 months after surgery, is not capable of recovering the loss in trabecular volume not in case of the OVX not in that of the ORX; although there are some effects in the ORX. The results obtained after the PTH treatment of deep bone loss suggest that a limit exist in the level of bone loss from which a delay in the beginning of PTH treatment produces an insufficient anabolic effect of PTH.