Diseño de un modelo experimental de daño pulmonar agudo inducido por la ventilación mecánica en pulmón perfundido aislado

Resumen

El presente trabajo de investigación plantea como objetivo diseñar un modelo de daño pulmonar agudo (DPA) inducido mediante ventilación mecánica (utilizando VT elevados) en pulmón de rata ventilado y perfundido ex vivo, así como demostrar los efectos de la composición del líquido de perfusión en la respuesta pulmonar a la ventilación mecánica. Con el fin de caracterizar el DPA se han realizado diferentes mediciones (mecánica pulmonar, cambios histológicos, determinaciones indicativas de lesión celular, respuesta inflamatoria y estrés nitro-oxidativo en tejido pulmonar). Los resultados principales se resumen en hallazgos consistentes con cambios característicos del DPA (hiperpermeabilidad alveolocapilar, cambios histológicos indicativos de la presencia de daño alveolar difuso, cambios en la mecánica pulmonar), daño celular pulmonar, y una respuesta inflamatoria bien caracterizada. La presencia de elementos sanguíneos en el líquido de perfusión se asocia con una respuesta caracterizada por un perfil más antiinflamatorio (en comparación con la ausencia de elementos sanguíneos en el líquido de perfusión). Los resultados aquí descritos son de una gran relevancia y, por tanto, la valoración global del trabajo de investigación es excelente. En efecto, los hallazgos permiten caracterizar el perfil biológico (en múltiples aspectos) del modelo de DPA en pulmón ventilado y perfundido ex vivo, para su uso en futuros estudios. El modelo reproduce principalmente una situación de hiperpermeabilidad alveolocapilar, aspecto que puede considerarse si se plantea el estudio de los mecanismos implicados en la disrupción de la membrana alveolocapilar en condiciones de ventilación mecánica. Por otro lado, a la luz de los cambios observados, el modelo resulta también adecuado para el estudio de los mecanismos que conducen al daño celular y a la respuesta inflamatoria en condiciones de ventilación mecánica. Finalmente, el análisis detallado de la importancia de la composición del líquido de perfusión (presencia o ausencia de elementos sanguíneos) es determinante para la elección adecuada de la mejor preparación experimental. En efecto, los resultados aquí presentados indican que la presencia de elementos sanguíneos puede resultar crítica para la caracterización de la respuesta inflamatoria y para anticipar la presencia de ciertos hallazgos (como, p. ej., la presencia de stress nitro-oxidativo).