Trasplante de células madre mesenquimales en un modelo de rechazo crónico del injerto pulmonar

Résumé

El síndrome de bronquiolitis obliterante (bos) es la mayor causa de morbimortalidad en los pacientes sometidos a un trasplante pulmonar a medio-largo plazo. Consiste en un proceso de obliteración fibrosa de la pequeña vía aérea. A dia de hoy no se conoce la causa última y no existen estrategias preventivas o tratamientos eficaces. No obstante, se han desarrollado multitud de modelos animales con el objetivo de estudiar mejor la bos y tratar de comprender mejor su fisiopatologia y poder aplicar asi diferentes tratamientos. Por otro lado, las células madre mesenquimales (cmm) han demostrado tener un importante papel en la reparación y regeneración en diferentes tejidos sometidos a una lesión específica. En esta tesis se reproduce satisfactoriamente un modelo animal de bos (trasplante traqueal heterotópico intrapulmonar en ratas) y se aplican cmm a diferentes tiempos y por diferentes vías de administración (intravenosa, intrapulmonar e intratraqueal). En cuanto a los resultados, se observa una disminución de la respuesta fibrosa y obliterativa de la luz del segmento traqueal implantado sobre todo en aquellos individuos que reciben las cmm a los 7 días del injerto traqueal y por vía endotraqueal. Además de esta respuesta reparadora, se objetiva un tejido neoformado con histología e inmunohistoquímica compatible con tejido alveolar, lo que sugiere cierto grado de regeneración tisular. Por último, se observan las cmm viables y proliferando con capacidad de diferenciarse a diferentes linajes celulares, entre los que se incluyen endotelio y epitelio pulmonar.