Nuevas estrategias para la prevención de la pérdida auditiva neurosensorial en el ratón: ácidos grasos omega-3 y dendrogenina B

Resumen

La hipoacusia neurosensorial es una de las principales causas de discapacidad a nivel mundial. Su etiología es multifactorial e incluye factores genéticos y ambientales, destacando la exposición a ruido y el envejecimiento. A pesar de sus graves consecuencias a nivel médico, laboral y social, no se dispone de ningún tratamiento eficaz, por lo que la investigación en nuevas terapias es esencial. Las alteraciones del ciclo de la metionina en la cóclea dan lugar a estrés oxidativo e hipoacusia en el hombre y en el ratón, por lo que este ciclo podría constituir una potencial diana terapéutica. Diversos estudios epidemiológicos evidencian que la nutrición es clave en la prevención de la pérdida auditiva y que los ácidos grasos omega-3 tienen efectos beneficiosos sobre la inflamación y el estrés oxidativo. Por otro lado, la intervención con pequeñas moléculas como las dendrogeninas, que han mostrado actividad neuroprotectora in vitro, supone un nuevo enfoque farmacológico en el tratamiento de la hipoacusia. En este trabajo se ha empleado un modelo experimental de ratón para i) caracterizar los cambios que se producen en el ciclo de la metionina en la cóclea con la edad y con la exposición al ruido, ii) evaluar el efecto de los ácidos grasos omega-3 en el tratamiento de la hipoacusia asociada a la edad y, iii) estudiar el efecto de la dendrogenina AF243 en el tratamiento de la hipoacusia inducida por ruido. Los resultados obtenidos sugieren que: i) la expresión coclear de los genes Bhmt, Bhmt2 y Cbs aumenta con la edad, mientras que la de Mtr, Mat2a, Mat2b y Ahcy, disminuye. La exposición al ruido provoca un aumento de los umbrales de ABR asociado a un descenso en la expresión de Bhmt, Bhmt2 y un aumento en la proteína BHMT2, y en la expresión de las citoquinas Il1b e Il6. ii) La suplementación de la dieta con ácidos grasos omega-3 reduce significativamente el incremento de umbrales auditivos con la edad y el aumento de la expresión de citoquinas proinflamatorias en la cóclea. También modula la expresión de los genes del ciclo de la metionina, especialmente Bhmt y Cbs. iii) La administración en oído medio de una dosis única de AF243 protege de forma limitada de la hipoacusia inducida por ruido. Sin embargo, el tratamiento sistémico mantenido mejora ostensiblemente los umbrales auditivos y reduce la expresión de marcadores pro-inflamatorios y de daño celular. Como conclusión, el ciclo de la metionina en la cóclea se modula por la edad y tras el ruido en el ratón, por lo que constituye una posible diana terapéutica. En un modelo de ratón, la suplementación con ácidos grasos omega-3 y la dendrogenina AF243 han demostrado un efecto protector frente al desarrollo de la hipoacusia asociada a la edad e inducida por ruido, respectivamente.