Respuesta de células de hepatocarcinoma humano a campos magnéticos débiles y melatonina

Resumen

Evidencias experimentales y epidemiológicas han proporcionado indicios de que la exposición a campos magnéticos débiles de frecuencias extremadamente bajas (CM-ELF) podría intervenir en el desarrollo del cáncer, principalmente a través de acciones no genotóxicas, actuando sobre la progresión de procesos tumorales preexistentes. Un mecanismo propuesto para la acción de estos CM es su influencia sobre las propiedades citostáticas de la melatonina (MEL). El presente trabajo describe la respuesta de la línea de hepatocarcinoma humano HepG2 a la exposición intermitente a CM débiles de 50 Hz, en ausencia o en presencia de MEL. Los resultados obtenidos indican que un CM de 10 microT induce proliferación y desdiferenciación celular. El tratamiento con MEL (dosis fisiológicas o farmacológicas) ejerce efectos opuestos, lo que refuerza la evidencia sobre las propiedades oncostáticas de esta neurohormona. Estas respuestas a tratamientos independientes con CM o MEL están asociadas a cambios en la regulación y la cinética del ciclo celular. En tratamientos combinados ambos agentes ejercen efectos antagónicos sobre la proliferación, la citodiferenciación y la regulación del ciclo celular. La naturaleza antagónica de la respuesta al tratamiento conjunto podría ser explicada por la modulación, también opuesta y mutuamente antagónica, ejercida por el CM y la MEL sobre mecanismos reguladores del ciclo celular y de la proliferación. Así el CM bloquea la disminución en p-ERK, el efecto estimulador de la activación de p53 y la restauración parcial de la GJIC inducidos por la MEL. Por su parte, la MEL previene la estimulación de p-ERK, así como la disminución de la expresión de p27kipl y de p53 mediadas por el CM, En definitiva, los resultados de esta memoria son coherentes con la hipótesis de que, en determinadas condiciones, CM-ELF débiles podrían activar la progresión tumoral, acelerando el crecimiento de células tumorales preexistentes y/o induciendo la expansión clonal de tipos celulares sensibles. Además, la acción antagónica de los CM sobre los efectos oncostáticos de la MEL podría favorecer la progresión de procesos neoplásicos latentes. En tal caso, sujetos con bajos niveles endógenos de MEL podrían ser particularmente sensibles a la potencial acción de los CM-ELF sobre la progresión tumoral. En estos sujetos, la administración periódica de MEL podría prevenir los efectos adversos de los campos.