Perfiles moleculares y patrones de recaída en cáncer de ovario

  1. González Cortijo, Lucía
Dirigée par:
  1. Mariano Provencio Pulla Directeur/trice
  2. Paloma Martín Acosta Directeur/trice

Université de défendre: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 16 juillet 2018

Jury:
  1. Ricardo Sáinz de la Cuesta Abbad President
  2. Antonio Ramos Martínez Secrétaire
  3. Luis Paz-Ares Rodríguez Rapporteur
  4. María Luz Amador Muñoz Rapporteur
  5. J Federico Gonzalez Gonzalez Rapporteur

Type: Thèses

Résumé

El cáncer de ovario es una enfermedad que condiciona una importante morbimortalidad en la mujer, ya que suele diagnosticarse en estadios avanzados, generalmente con ascitis y diseminación peritoneal. El tratamiento se basa invariablemente en la cirugía y la quimioterapia basada en taxanos y platino. A pesar de que en la última década se han definido algunos subtipos moleculares (destacando el fenotipo asociado a mutación de BRCA), en la práctica clínica el manejo no ha cambiado significativamente. En este trabajo hemos realizado el estudio de una serie de marcadores inmunohistoquímicos sencillos y accesibles en la práctica clínica, además del estudio de mutaciones en PIK3CA, que pudieran definir unos fenotipos clínicos diferenciados con un pronóstico determinado. Por otra parte, se ha hipotetizado sobre la existencia de un subtipo clínico, definido por una primera recaída “ganglionar”, con evolución y pronóstico diferente. En el estudio se han incluido y recogido datos clínicos de 206 pacientes diagnosticadas de carcinoma de ovario de tres hospitales de Madrid. Se disponía de material quirúrgico de 144 de ellas para realizar el análisis de marcadores inmunohistoquímicos y el estudio de ADN para la detección de mutaciones en PIK3CA usando una PCR a tiempo real. Los resultados obtenidos nos han permitido describir 4 perfiles moleculares asociados a diferente comportamiento clínico en cáncer de ovario: “Stem”, “Ciclo celular”, “Dormancy”, y “PIK3CA mutado”. Cada uno de estos perfiles se asocia a unas características clínicas determinadas. Asimismo, hemos definido un subgrupo con “recaída ganglionar” con diferente evolución clínica y mejor pronóstico a largo plazo