Identificación y caracterización de mutaciones en los genomas mitocondrial y nuclear en muestras de pacientes con miocardiopatías familiares

Abstract

El proyecto se planteó en base a la necesidad de identificar y caracterizar mutaciones novedosas en los genomas mitocondria y nuclear en muestras de pacientes diagnosticados de una miocardiopatía. Los objetivos incluyen el análisis genético en muestras de pacientes con sospecha de miocardiopatía mitocondrial, la posterior caracterización de las mutaciones identificadas mediante un modelo de cíbridos transmitocondriales, en el caso de mutaciones en el genoma mitocondrial, y el desarrollo de u n test funcional in vitro, basado en cardiomiocitos derivados de células ES, para evaluar mutaciones en genes codificantes de proteínas sarcoméricas. Se identificaron 9 nucleotídicas, y se caracterizaron 3 de ellas , mediante un sistema de cíbridos transmitocondriales verificando la patogeneidad de una de ellas previamente no caracterizada. Igualmente se caracterizaron dos mutaciones patogénicas en el genoma mitocondrial y dos posibles polimorfismos. Paralelamente se instalaron las bases para desarrollar un test funcional in vitro para evaluar la patogeneidad de mutaciones en proteínas sarcoméricas. Se analizaron tres mutaciones en el gen MYL3 sin obtener resultados concluyentes.