Estudio de las propiedades de células troncales neurales humanas (hnscs) y su potencial uso para el desarrollo de terapias de reemplazamiento celular y transferencia génica

Resumen

El trabajo realizado en esta tesis está encaminado a mejorar el conocimiento de la biología básica de células troncales neurales de origen humano (human neural stem cells, hNSCs), así como de su potencial aplicación para reemplazamiento celular y transferencia génica. al cerebro de mamíferos. Se han estudiado aspectos que tienen que ver con estabílidad de hNSCs en cultivo a largo plazo, comparando múltiples muestras generadas por distintos mecanismos (básicamente neuroesferas o líneas celulares), a niveles genómico y celular. Así, se ha caracterizado la capacidad depreservar telómeros que poseen estas células medíante medidas de TRF y Q-FISH, encontrándose diferencias importantes entre tipos celulares que seguramente son fundamentales para sus propiedades celulares (como es senescencia). Las lineas celulares desarrolladas en nuestro grupo presentan actividad telomerasa (inducida por el proceso de inmortalización, pero que se mantiene bajo control celular, no siendo constitutiva). La combinación de estos dos aspectos posiblemente explica el que las células que'crecen como líneas no presenten síntomas de senescencia, a diferencia de lo que ocurre en células no inmortales, lo cual represeOlta una gran ventaja. Desde el punto de vista de distribución de fases de ciclo celular, así como salida de ciclo para diferenciarse, las células inmortalizadas no presentan diferencias con las neuroesferas. Otro atributo de interés . es su estabilidad de duración de ciclo celular, capacidad de proliferación y neurogénica. Durante el desarrollo de la tesis ha esclarecido numerosos aspectos que tienen que ver con la diferenciación neuronal de hNSCs, poniendo a punto condiciones de diferenciación, y comprobando el grado de madurez de las neuronas generadas, que llega a ser tal que íncluso es posible encontrar células excitables en los cultivos diferenciados, datos que completan otros de nuestro grupo (en relación a produ