Efecto de la proteína Tat de VIH-1 en los mecanismos de activación de los linfocitos T

Abstract

La proteína Tat de VIH-1 afecta a la expresión de genes celulares a través de la modulación de la actividad de factores de transcripción. Estudiamos el papel de Tat en la cooperación de los factores de transcripción NFAT (Factor Nuclear de células T Activadas) y AP-1 (Proteína Activadora 1). La expresión de Tat en células T aumentó la transcripción dependiente de un elmento compuesto NFAT/AP-1 independientemente de su capacidad para transactivar el promotor viral. Además, la expresión intracelular de Tat aumentó la unión de los complejos NFAT/AP-1 al promotor de la interleuquina 2. Tat interacciona con NFAT pero no con AP-1, afectando de este modo a la cooperación de ambos factores de transcripción. La expresión transitoria de Tat aumentó la actividad del dominio de transactivación amino-terminal de NFAT, mapeándose esa interacción funcional en los primeros 144 aminoácidos. Tat coopera con las quinasas Cot, PKC-zeta y NIK, con la fosfatasa calcineurina y con el coactivador CBP/p300 en este incremento. Además, las células que expresan establemente Tat presentan menor expresión en superficie del receptor de quimioquinas y correceptor de VIH-1 CXCR4 en presencia de suero fetal bovino, pero la transcripción de dicho receptor. Tat umenta la internalización de CXCR4 en presencia de su ligando SDF-1, modulando así su expresión en células T.