Caracterización de alteraciones moleculares en tumores de endometrio

Résumé

[ES]Los genes comúnmente mutados en carcinoma endometrial (EC) son PTEN, PIK3CA, KRAS, BRAF, ß-catenina, p53, p16 y E-Cadherina; todos ellos pertenecientes a señalización intracelular relacionada con crecimiento, diferenciación, apoptosis, etc. Hemos identificado mutaciones en PTEN en el 57,1% de los casos, 19% en PIK3CA, 14,3% en KRAS, 19% en CTNNB1, 23,8% en p53, 4,8% en CDH1 y 2,4% en p16. Hemos analizado la naturaleza de ciertas mutaciones en PTEN, PIK3CA y p53 para comprobar la pertenencia a los alelos, LOH y expresión proteica. Defectos en el sistema de DNA MMR producen acumulación de mutaciones por todo el genoma. Hemos estudiado MSI con 8 marcadores y analizado los genes hMLH1 y hMSH2. 63,6% de los casos presentaban MSI, 4,8% mutaciones en hMLH1, 2,4% mutaciones en hMSH2 y 9,5% grandes deleciones. hMLH1 estaba metilado en el 38,1% de los casos, hMSH2 en 21,4% y hMSH6 en 26,2%. HDAC participan en modificaciones post-transcripcionales de los nucleosomas. En EC su expresión es heterogénea. El 14,3% de los casos presentó mutaciones truncantes en el exón 1 de HDAC2. El 60,5% de los casos presentaron expresión normal o sobreexpresión de HDAC, no expresión en HDAC1 y HDAC3 en el 13,2%, no expresión en HDAC2 y HDAC3 en el 7,9%, no expresión en HDAC1 y HDAC2 en el 5,2%, no expresión de HDAC1 en el 2,6%, y no expresión de las tres proteínas en el 7,9%. Estos resultados confirman la discriminación de los EC por su perfil genético. Las alteraciones en los genes del sistema MMR están relacionadas con mutaciones en PTEN a través de la hipermetilación de hMLH1 y no con la presencia de MSI. Las diferencias en la expresión de HDACs no tienen correlación con el tipo tumoral, aunque mutaciones en HDAC2 si se relacionan con alteraciones en el sistema MMR