Papel del sistema renina angiotensina glomerular en el desarrollo de la nefropatía diabética en un modelo experimental de diabetes inducida por estreptozotocina en ratas

Resumen

La nefropatía diabética es la causa más común de complicaciones microvasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. El presente trabajo se centró en el estudio de los cambios glomerulares observados tras el bloqueo sistémico y glomerular del sistema renina angiotensina (SRA) en diabetees. También se estudiaron las interrelaciones entre el TNF-alfa y el resto de factores de crecimiento y citoquinas, así como su implicación en las lesiones renales asociadas a la diabetes. A ratas Spague-Dawley se les administró intraperitonealmente estreptoxotocina, y se consideraron diabéticas cuando la glucemia fue superior a 300 mg/dl. Para mantener el peso corporal y lograr una supervivencia prolongada, se les inyectó insulina diariamente que duró el experimento, manteniendo una glucemia superior a 300 mg/dl. A partir de la primera semana, cada animal recibió el tratamiento correspondiente según el grupo experimental al que correspondiera: EXPERIMENTO 1 20 animales diabéticos y uninefrectomizados se dividieron en 2 grupos ID n=10, que recibió irbesartán (50mg/kg) por cánula diariamente, grupo control diabético (CD) n=10 que recibió vehículo, y se empleó otro grupo de ratas no diabéticas uninefrectomizadas (ND). Tras 8 meses de tratamiento se determinó el efecto de este fármaco sobre la función renal, expresión glomerular de los receptores de angiotensina AT1 y AT2, angiotensinaII, TGF-beta, PDGF-B, TNF-alfa y VEGF. EXPERIMENTO 2 20 animales diabéticos de 4 meses de evolución fueron sacrificados para extraer los riñones y aislar los glomérulos. Estos se incubaron durante 24 horas con dosis crecientes de irbesartán (0, 0,01, 0,1 y 1 umol/l). Posteriormente se determinó la expresión glomerular de los receptores de angiotensina AT1, y AT2, angitensinaII, TGF-beta, PDGF-B, TNF-alfa y VEGF. EXPERIMENTO 3 20 animales diabéticos y uninefrectomizados tras 8 meses se dividieron en 2 grupos: grupo ED n=1